Duncan nasce nel 1592 nelle Highlands, Scozia nel Clan MacLeod. Durante la sua infanzia sentì parlare di un uomo che, tornato dal combattimento con ferite mortali, guarì in meno di un giorno suscitando la paura di tutti i membri del villaggio. L'uomo in questione era Connor MacLeod. Nel 1622, Duncan scoprì di essere diventato immortale.[1] Alcuni anni dopo incontrò l'uomo di cui aveva tanto sentito parlare, Connor, che lo allenò per prepararlo all'Adunanza. In seguito, Duncan lasciò la Scozia e si innamorò di una giovane indiana. Dopo la sua morte fu consolato da Connor, che lo aveva raggiunto, e gli rivelò di voler abbandonare temporaneamente la sua missione. Ai giorni nostri, Duncan vive insieme alla sua ragazza Tessa Noel ed è il proprietario di un negozio di antiquariato. Quando viene attaccato durante la notte da Slan Quince, è costretto a combattere nuovamente. Il suo amico Connor, però, decide di stordirlo con un pugno e di scendere in campo al suo posto. Dopo la sconfitta di Connor, Duncan raggiunge Slam e lo decapita dopo un breve combattimento. Da quel momento in poi è costretto a riprendere la sua causa, finché non avrà ucciso ogni immortale sulla Terra

Timothy di Gilliam, 1625 Soldato Britannico, 1632 Nerissa, 1632 Michel de Bourgogne, 1670 Charles Browning, 1730 Nasiradeen Satish, 1781 Violane Armand, 1842 Danny O'Donal, 1889 Khordas, 1897 Aziz Mirza Bey, 1917 Farid Al'Zafir ibn Muhunnad, 1917 Marcus Korolus, 1925 Richard Tarsis, 1930 Slan Quince, 1992 Howard Crowley, 1992 Caleb Cole, 1992 Alexei Voshin³, 1992 Walter Reinhardt, 1992 Andrew Ballin, 1993 Grayson, 1993 Christoph Kuyler, 1993 Carlo Sendaro, 1993 Gabriel Piton, 1993 Alfred Cahill, 1993 Michael Moore, 1993 Anthony Gallen, 1994 Tommy Sullivan, 1994 Xavier St. Cloud, 1994 Nicholas Ward, 1994 Artur Drakov, 1994 Nefertiri, 1994 Luther, 1994 Martin Hyde, 1994 Michael Kent, 1994 Kern, 1994 Paul Karros, 1994 John Durgan, 1994 Axel Whittaker, 1994 Brian Cullen, 1994 John Garrick, 1994 Peter Matlin, 1994 Lyman Kurlow, 1994 Michael Christian, 1994 Ernst Daimler, 1995 Lucas Kagan, 1995 Antonius Kalas, 1995 Kanwulf, 1995 Andrew Cord, 1995 Tyler King, 1995 Peter Kanis, 1995 Terence Kincaid, 1995 Colonel Simon Killian, 1995 Paul Kinman, 1995 Kamir, 1995 Annie Devlin, 1996 James Douglas, 1996 James Coltec, 1996 Sean Burns, 1996 Damon Case, 1996 Morgan D'Estaing, 1996 Avram Mordecai, 1996 Jacob Galati, 1996 Roland Kantos, 1996 Haresh Clay, 1996 Johnny 'K' Kelly, 1996 Gerard Kragen, 1996 Taro Honda, 1996 Niccolò Machiavelli, 1996 Gavriel Larca, 1996 Ingrid Henning, 1997 Caspian, 1997 Kronos, 1997 Otavio Consone, 1997 Lord Byron, 1997 Richie Ryan, 1997 Devon Marek, 1998 Liam O'Rourke, 1998 Connor MacLeod, 2004 (Highlander: Endgame) Jacob Kell, 2004 (Highlander: Endgame)

Nel 2000 a New York, Duncan raggiunge il suo maestro e parente Connor per affrontare l'immortale Jacob Kell. Connor, resosi conto dell'impossibilità di sconfiggere Kell, si imbatterà in duello epico contro il suo fidato allievo Duncan che quest'ultimo, contro volontà del fratello, si rifiuterà di combattere; ciò nonostante Duncan, ormai senza alternativa decapita suo fratello per unire le sue forze alla reminiscenza di Connor. Ha inizio così lo scontro finale tra Duncan McLeod e Jacob Kell, in cui la reminiscenza di Connor dentro Duncan sarà determinante. Dopo un'estenuante lotta all'ultimo sangue, Duncan ucciderà il suo nemico. Duncan riporterà il corpo di Connor in Scozia sulle Highlands, insieme alla prima moglie di Connor, Heather, per poi riunirsi con la sua amata Kate, precedentemente parte della banda di immortali di Kell.